清代末年，沧州的乡下郎中喜来登（李保田饰）常常以奇招怪法治病救人，各种疑难杂症到他手上都能得到救治，从而被封为“神医”，因为得罪了朝廷权贵，喜来登被流放东北，直到八国联军入侵北京，外来侵略者由于水土不服，士兵们得到了一种怪病，腰上长出了红疙瘩并且奇痒无比，可西医却对此束手无策，有人向西将军举荐了喜来登，因此西将军下令一定要找到喜来乐。为了不当汉奸，喜来登出逃却落入了匪巢，从而结识了匪首之女金山娇（王晓晨饰），忠肝义胆的金山娇被喜来登所吸引，一直跟随在他左右，为了他还闯皇城、入军营、劫法场，更跟着他到西安为慈溪太后（王书勤饰）和皇上（大刚饰）治病，也慢慢得到了喜来登的正室夫人赛西施（金玉婷饰）的接受。国难当前，内乱却从未停止，凭借精湛的医术和智慧，喜来登一一化解危机，坚强地存活了下来......
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