《绝命航班》讲述的是某日夜间一架老旧的波音747飞机正准备进行当日的最后一次飞行，将载着机上仅有的九位乘客由位于太平洋中心的好运岛飞往新加坡，可在飞机成功起飞后，怪事却开始不断的放生......乘客中的一名土著老太太突然癫狂并且坚持要带孙女下机；商务舱的电视屏幕无故离奇中断；接着是一直沉默的自闭症女孩开始举止诡异，最后是连空姐杰西卡也在小小的机舱内神秘失踪......不安诡异的气氛笼罩着这架只有九个乘客与五个乘务员，在大家惊慌失措之际却惊异的发现杰西卡竟惨死在洗手间，并且身上有着奇怪的伤害，其余人开始陷入极度的恐慌之中，而他们不知道的是，更大的危险正在步步逼近......
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