在阿渣托尼兄弟伏法后十年，日本山口组二代镰仓（新田真剑佑）联合大陆毒王华哥（赵长军）与泰国毒枭砂楚（托尼贾），成为业务版图横贯亚洲的新崛起的毒品网络联合体，在国际刑警阿善（伊科乌艾斯）的帮助下，马军（甄子丹）带领徒弟阿乐（于适），与大陆刑警阿斐（谢苗），辗转泰国、大陆与日本，并最终在香港夜的街头，与镰仓展开了殊死决战！
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