1910年岁末寒冬，鼠疫肆虐魅力都市哈尔滨。时值清末，内忧外患，“防疫钦差”伍连德临危受命，初到哈尔滨却被巡警队长崔英杰当做偷尸贼抓捕。解除误会后，在崔英杰等人的协助下，伍连德以科学有效的手段，先后完成解剖化验、定义肺鼠疫、突破国际压力上任东北防疫总医官。在伍连德的精神力量感染下，当地父母官力扛多方压力、打击奸商屯粮，守护百姓。
然而真正的危机才到来，鼠疫造成的死亡人数始终无法清零，崔英杰的相好小六竟是隐秘的传染者。为保护小六，崔英杰和伍连德发生激烈冲突，小六意识到自己是这场悲剧的缘起后，毅然回城接受“审判”。
而与此同时，伍连德也意识到，城郊堆积的遗体将成为巨大的毒源，在众人的努力下，一场突破传统伦理的大火在白雪中燃起，完成了一次科学和医学的奋勇突破。不久，鼠疫结束，哈尔滨浴火重生。
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