《古堡之吻》讲诉的是在2008年汶川大地震之后，当地一个古堡在如此大的灾难中竟然丝毫未损，而这个古堡就是被专家学者称之为神秘的“东方古堡”——世界保存得最完整的羌族建筑文化艺术桃坪羌寨。这个现象引起了美国建筑系博士生杰克（约翰·罗宾逊饰）的兴趣，为了研究羌族特有的古堡与完成论文，他来到了中国，却在神秘的羌族山寨中误嚼了有毒的叶子而晕了过去，庆幸被一个他不知姓名的神秘羌族姑娘媛妮（李小璐扮演）所解救，而媛妮救他的方式则是在不得已的情况下嘴对嘴将草药汁喂给他。但羌族至今仍保持着古朴风情的原始习俗，有着传统的中国文化底域，只有结婚后的女人才可以接吻，而女孩子的初吻只能献给自己的丈夫，如果给了别人就会遭到族人谴责，不能再嫁给别人，因为他们相信只有这样才能拥有最纯粹最完美的爱情。所以媛妮的行为恰恰被视作接吻……这边成功得救的杰克也在试图找到他的救命恩人，可由于文化的差异，语言的问题，在寻找的过程中造成了不少的挫折和误会，并也遇到了另一位羌族姑娘彩云（芦菲扮），三人之间的挫折、误会也由此拉开……
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