明朝中叶，庆王谋反，在京中秘密成立了叛军谍报组织六合堂，企图里应外合颠覆江山。皇太子在押运弗朗机大炮的路途中，因被六合堂窃知炮队行路路线而丧命。一时间，叛军如虎添翼。当此危机之时，一向忠君爱国、睿智神断的杨士行临危受命，出任肃奸衙门御史，誓要扫清六合堂组织，清楚隐藏在朝廷内的叛军奸细。自此，杨士行依靠自身出色的谋略、超强的断案能力，从细微之处寻找蛛丝马迹并谋划得当、巧妙布局，先后通过炮队路线泄密案、京卫布防图案、小刀李案、朔州汇票案、元顺帝藏宝图案等九大案件，一步步查出了隐藏在朝廷内部的奸细，揪出了幕后凶手。在查案过程中，杨士行的妻儿遭到绑架，后又痛失爱妻，其自身也多次陷入危险境地，甚至被诬陷下狱，面临杀身之祸，但其初心依然不改，秉着一颗正直之心，扫清了六合堂奸细，还家国一片安宁。
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