《家有姐妹》讲述的是方家小女儿方向大学毕业刚刚踏入社会，姐姐方红认为“长姐如母”，不顾方向的感受，热情百倍地不断介入妹妹的工作和生活。性格迥异、观念不同的两姐妹不断发生摩擦和碰撞，使这个本来和睦亲密的家庭，整天处在姐妹吵闹争斗的硝烟之中。父亲方明夹在中间左右为难，他的大半生都是为了女儿而活，但是随着女儿变得成熟独立，方明觉得自己越来越不被人需要。于是方明开始试图寻找在女儿心目中的存在感。就这样，方家上下在这激烈又欢乐的“交锋”中各自成长。最终，妹妹找到了自己的人生方向；进入中年的姐姐化解了事业危机，学会了坦然面对婚姻问题，找到了最好的亲子关系；步入老年的父亲也找到了新的人生追求。
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