该剧根据作家熊召政创作的长篇小说《张居正》改编，讲述了张居正在权臣的压制下隐忍二十五年，在残酷的内阁斗争中以退为进。登上首辅之位后，他沉着化解重重阻碍推进政务，短短十年就开辟出“万历中兴”的盛世。
张居正是明代万历年间因厉行改革而彪炳史册的一位传奇人物。张居正为内阁首辅，位居高拱之下，在隆庆重病时，二人矛盾爆发，展开首辅争夺战。隆庆驾崩，年仅十岁的太子登基，是为万历皇帝，张居正正式成为首辅，之后便大刀阔斧展开万历改革。张居正用“考成法”整顿官僚制度，大大提高官员的实干精神和国家组织力，用清丈政策缓解人民的赋税重压。当改革的一切铺垫做好时，父亲忽然去世，但张居正决定不按制度守父孝，继续留在首辅位置上推进改革，其苦心无人理解。万历对张居正逐渐生出叛逆和怀恨，当张居正溘然长逝之后，万历对张家展开了清算，彻底否认了他的贡献。公道自在人心，张居正以一己之力，力除国家积弊，被后人誉为“救时宰相”。
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