消失三年的“鬼手”及其盗墓团伙重现江城，再次堪舆点穴下墓摸金。然而四名盗墓贼在开棺之时遭遇了惊魂邪煞，逃离墓葬之后又接连离奇身亡，古墓“尸毒”和命宫印堂之上的分魂针孔，成为留给刑警队队长沈春合(韩栋饰)仅有的查案线索。而古玩老手林儒生(姜超饰)带来古玩市场的内部消息，他告诉沈队长杀害疤癞的凶手，很有可能是盗墓界非常有名的“鬼手”，但在法医韩冰(王禛饰)对疤癞的尸体调查时发现，疤癞是死于某种真菌中毒 。
看似普通的盗墓案，瞬间扑朔迷离，疑案丛生。四人是盗墓太多自食报应丧命，还是分魂针所指的换命转病，遭人蓄意谋杀，盗墓掌眼“鬼手”的神秘身份，更是牵出陈年谋杀警察旧案。沈春合联手韩冰，解剖验尸身、下墓取尸毒、棺材店中破邪术、纸扎店里缉真凶。他们抽丝剥茧，破除离经叛道的封建迷信，拨开重重迷雾找到真凶 。
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